OBIETTIVI DELLO STUDIO:

Durvalumab più etoposide di prima linea con cisplatino o carboplatino (platino-etoposide) ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto al solo platino etoposide nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) nello studio CASPIAN. Qui vengono riportati i risultati aggiornati, inclusa l'analisi primaria per la sopravvivenza globale con durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide rispetto al solo platino-etoposide.

METODI:

CASPIAN è uno studio di fase 3 in aperto, in cieco, randomizzato e controllato in 209 centri di trattamento del cancro in 23 paesi del mondo (1). I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni (20 anni in Giappone) e avevano ES-SCLC documentato istologicamente o citologicamente, naive al trattamento, con un performance status dell'OMS di 0 o 1. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1:1) in blocchi di sei, stratificati per platino pianificato, utilizzando un sistema interattivo di risposta vocale o web per ricevere durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide, durvalumab più platino-etoposide o platino-etoposide da solo. In tutti i gruppi, i pazienti hanno ricevuto etoposide 80-100 mg/ ^m2 nei giorni 1-3 di ogni ciclo con la scelta dello sperimentatore di area, carboplatino sotto la curva 5-6 mg/mL/min o cisplatino 75-80 mg/m² il giorno 1 di ogni ciclo. I pazienti nel gruppo platino-etoposide hanno ricevuto fino a sei cicli di platino-etoposide ogni 3 settimane e un'irradiazione cranica profilattica opzionale (a discrezione dello sperimentatore). I pazienti nei gruppi di immunoterapia hanno ricevuto quattro cicli di platino-etoposide più durvalumab 1500 mg, con o senza tremelimumab 75 mg ogni 3 settimane, seguiti da durvalumab di mantenimento 1500 mg ogni 4 settimane. I due endpoint primari erano la sopravvivenza globale per durvalumab più platino-etoposide rispetto a platino-etoposide e per durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide rispetto a platino-etoposide nella popolazione intention-to-treat. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT03043872 ed è stato confrontato con altri studi (2).

RISULTATI:

Tra il 27 marzo 2017 e il 29 maggio 2018, sono stati selezionati 972 pazienti. Di questi 805 sono stati assegnati in modo casuale (268 a durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide, 268 a durvalumab più platino-etoposide e 269 a platino-etoposide da solo). Al 27 gennaio 2020, il follow-up mediano era di 25,1 mesi (nterquartile range o IQR 22,3-27,9). Durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide non è stato associato a un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto al platino-etoposide (hazard ratio [HR] 0,82 [IC 95% 0,68-1,00]; p=0,045); la sopravvivenza globale mediana è stata di 10·4 mesi (95% CI 9·6-12·0) rispetto a 10·5 mesi (9·3-11·2). Durvalumab più platino-etoposide ha mostrato un miglioramento sostenuto nella sopravvivenza globale rispetto al platino-etoposide (HR 0,75 [IC 95% 0,62-0,91]; p nominale = 0,0032); la sopravvivenza globale mediana è stata di 12,9 mesi (95% CI 11,3-14,7) rispetto a 10,5 mesi (9,3-11,2) (4). Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o peggio per qualsiasi causa sono stati la neutropenia (85 [32%] su 266 pazienti nel gruppo durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide, 64 [24%] su 265 pazienti nel gruppo durvalumab più platino-etoposide , e 88 [33%] su 266 pazienti nel gruppo platino-etoposide) e anemia (34 [13%], 24 [9%] e 48 [18%]). Eventi avversi gravi per qualsiasi causa sono stati segnalati in 121 (45%) pazienti nel gruppo durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide, 85 (32%) nel gruppo durvalumab più platino-etoposide e 97 (36%) nel gruppo platino-etoposide. I decessi correlati al trattamento si sono verificati in 12 (5%) pazienti nel gruppo durvalumab più tremelimumab più platino-etoposide (morte, neutropenia febbrile ed embolia polmonare [n=2 ciascuno]; enterocolite.

COMMENTI:

Durvalumab di prima linea più platino-etoposide ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza globale sostenuto rispetto al platino-etoposide, ma l'aggiunta di tremelimumab a durvalumab più platino-etoposide non ha migliorato significativamente i risultati rispetto al platino-etoposide (3) (5). Questi risultati supportano l'uso di durvalumab più platino-etoposide come nuovo standard di cura per il trattamento di prima linea dell'ES-SCLC.Dobbiamo augurarci che il mantenimento con solo Durvalumab possa determinare nel tempo una soddisfacente cronicizzazione della malattia.

  BIBLIOGRAFIA:

1. Paz-Ares L., Dvorkin M., Chen Y., et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. 2019;394(10212):1929–1939. - PubMed

2. Horn L., Mansfield A.S., Szczesna A., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220–2229. - PubMed

3. Garon E.B., Hellmann M.D., Rizvi N.A., et al. Five-year overall survival for patients with advanced non‒small-cell lung cancer treated with pembrolizumab: results from the phase I KEYNOTE-001 study. J Clin Oncol. 2019;37(28):2518–2527. - PMC - PubMed

4. Borghaei H., Gettinger S., Vokes E.E., et al. Five-year outcomes from the randomized, phase III trials CheckMate 017 and 057: nivolumab versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2021;39(7):723–733. - PMC - PubMed

5. Spigel D.R., Faivre-Finn C., Gray J.E., et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2022 Feb 2:JCO2101308. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub ahead of print. - DOI - PMC - PubMed